大鼠关节炎模型服务的定义和实验方法的介绍

一、 定义

大鼠关节炎模型服务是指通过特定的诱导方法，在健康大鼠身上模拟人类关节炎（如类风湿关节炎或骨关节炎）的核心病理特征（包括关节炎症、滑膜增生、软骨破坏、骨质侵蚀以及关节功能障碍）的科学研究服务。该模型主要用于研究关节炎的发病机制、评估潜在治疗药物或干预策略的有效性。

二、 实验方法

根据目标关节炎类型（主要分为炎性/自身免疫性关节炎和骨关节炎），常用的大鼠建模方法包括：

1.  诱导炎性/自身免疫性关节炎模型 (主要模拟类风湿关节炎)：

佐剂诱导性关节炎 (AIA - Adjuvant-Induced Arthritis):

原理： 利用弗氏完全佐剂（CFA，含灭活结核分枝杆菌）诱发强烈的全身性免疫炎症反应，主要攻击关节。

操作：

选择易感品系大鼠（如Lewis、SD或Wistar大鼠，常用雌性）。

在大鼠尾根部、足垫或背部皮内注射CFA（通常0.1-0.2 mL，含1-10 mg/mL灭活结核杆菌）。

设立注射弗氏不完全佐剂（IFA，不含结核杆菌）或生理盐水的对照组。

通常在注射后10-14天出现多发性关节炎。

胶原诱导性关节炎 (CIA - Collagen-Induced Arthritis):

原理： 使用异种（通常为牛或鸡）II型胶原蛋白（CII）免疫大鼠，诱发针对自身关节软骨中II型胶原的自身免疫反应。

操作：

选择易感品系大鼠（如DA、Lewis或SD大鼠，常用雌性）。

初次免疫： 将乳化于CFA（或IFA）中的CII（通常剂量为100-500 μg/只）注射于尾根部、背部或足垫皮内。

加强免疫（可选但常用）： 在初次免疫后7-21天，将乳化于IFA中的CII注射一次（剂量通常低于初次免疫）。

设立注射CFA/IFA（不含胶原）或生理盐水的对照组。

通常在初次免疫后2-4周出现关节炎。

2.  诱导骨关节炎模型 (OA - Osteoarthritis, 主要模拟退行性骨关节炎)：

碘乙酸钠诱导法 (MIA - Mono-iodoacetate-Induced Osteoarthritis):

原理： 关节腔内注射碘乙酸钠（MIA），选择性抑制糖酵解途径中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH），导致软骨细胞能量代谢障碍和死亡，进而引发软骨退变、滑膜炎及骨重塑异常。

操作：

选择成年大鼠（常用SD或Wistar大鼠，性别不限）。

麻醉后，屈曲目标关节（常用膝关节），向关节腔内注射MIA溶液（剂量范围通常为0.3-3 mg/关节，溶于生理盐水，常用1 mg/50μL）。

关键点： 需精准注入关节腔，避免漏液或损伤周围组织。注射后轻柔活动关节使溶液扩散。

设立注射等体积生理盐水的对照组。

通常在注射后数天至数周内出现进行性关节病变。

手术诱导法 (如前交叉韧带横断术 - ACLT， 或半月板失稳术 - MMx):

原理： 通过外科手术破坏关节的稳定性（如切断前交叉韧带、切除部分半月板），改变关节的生物力学负荷，导致软骨因异常应力而发生渐进性退变。

操作：

选择成年大鼠（常用SD或Wistar大鼠，性别不限）。

在严格无菌条件下和麻醉后，切开关节囊暴露膝关节。

ACLT: 识别并完全横断前交叉韧带。

MMx: 切除内侧半月板的前角或造成其撕裂。

彻底止血后，逐层缝合关节囊和皮肤。

设立假手术组（仅切开暴露关节但不损伤韧带或半月板）作为对照。

术后允许自由活动，通常在术后4-12周出现明显的骨关节炎病变。

（模型验证说明： 无论采用何种方法，建模后需要通过关节肿胀评分、组织病理学检查（如苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色评估软骨破坏）、影像学检查（如Micro-CT评估骨赘形成、软骨下骨硬化）或行为学测试（如步态分析、机械痛敏测试）等来确认模型成功建立。此部分为验证环节，非实验方法本身，故未列入方法正文）。