动物造模

小鼠皮下移植瘤

皮诺飞生物动物模型小鼠皮下移植瘤模型服务的定义和实验方法的介绍:

 

一、 定义  

 

小鼠皮下移植瘤模型服务是指将人源或鼠源肿瘤细胞/组织植入小鼠皮下部位,建立标准化肿瘤生长平台,用于快速评价候选药物(化疗药、靶向药、抗体等)抑制肿瘤增殖的直接药效。该模型是临床前抗肿瘤药物筛选的金标准,具有操作简便、成瘤率高、可高通量检测的优势。

 

二、 实验方法  

 

1. 模型构建  

 

原理  

 

利用皮下疏松结缔组织的营养支持特性,促进肿瘤细胞定植与增殖,形成局部可测量肿块。  

 

操作  

 

动物选择:  

 

免疫缺陷鼠(BALB/c nudeNCG):用于人源细胞(A549HCT116)或PDX组织  

 

免疫健全鼠(C57BL/6):用于鼠源细胞(B16F10CT26)  

 

接种步骤:  

 

1. 麻醉小鼠,酒精消毒背部皮肤  

 

2. 右侧腋窝皮下注射 5×10⁶个肿瘤细胞(悬浮于100μL PBS/基质胶混合液)  

 

3. 对照组注射等体积基质胶  

 

成瘤监控:  

 

接种后7天起,游标卡尺测量肿瘤长径(L)、短径(W)  

 

体积公式:V=0.5×L×W²  

 

成瘤标准:体积100mm³进入给药阶段  

 

2. 药效评价  

 

原理  

 

通过动态监测肿瘤体积变化,量化药物对肿瘤增殖的抑制能力。  

 

操作  

 

分组设计:  

 

空白对照组(生理盐水)  

 

阳性药组(顺铂3mg/kg或帕博利珠单抗10mg/kg)  

 

//高剂量治疗组(基于MTD预实验)  

 

给药方案:  

 

途径:口服灌胃(PO)、腹腔注射(IP)  

 

频率:每日1次(q.d.),持续1428天  

 

核心指标:  

 

肿瘤检测方法与计算公式表

检测项

方法

计算公式

肿瘤体积变化

游标卡尺测量

相对肿瘤体积 RTV=Vₜ/V₀

抑瘤率

终末瘤重比较

TGI(%)=[1(治疗组瘤重/对照组瘤重)]×100%

组织病理分析

H&E/Ki67/CD31染色

量化坏死区域/增殖/血管新生

 

 

> 注:  

 

>  质量控制:溶剂对照组成瘤率≥95%,阳性药组TGI>50%  

 

>  符合AAALAC伦理标准(协议号:IACUC2025SC02)  

 

>  支持PDX模型:患者肿瘤组织→NSG小鼠皮下传代(保持原始异质性)