小鼠5/6肾切除诱导肾纤维化模型

实验室标准实验操作指南

慢性肾脏病是指由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能异常，影响到全球9.1%的人口。肾纤维化是慢性肾脏病进展的病理基础及最终结局，包括肾小球硬化、肾小管间质纤维化以及动脉硬化和血管周围纤维化，与肾功能损害的严重程度及预后密切相关。5/6肾切除造模可模拟进行性、不可逆的慢性肾衰竭，为慢性肾病研究提供核心平台。

1 模型诱导原理

5/6肾切除模型的核心机制：残余肾单位代偿性工作，长期处于高灌注、高滤过、高压的血流动力学状态，持续超负荷工作最终引发肾脏进行性损伤与纤维化。

2 术后生理与病理变化

2.1 早期（术后1-4周）

小鼠活动力减弱、蜷居、体态微颤，呈现急性期应激反应；病理可见肾小球肥大、肾小管轻度损伤、间质少量炎症细胞浸润。

2.2 中期（术后5-12周）

小鼠出现毛发脱落、慢性营养不良；病理可见肾小球硬化、肾小管萎缩，间质胶原纤维沉积增加，α-SMA上调提示肌成纤维细胞活化。

2.3 晚期（术后13周以上）

部分小鼠活动异常（尿毒症毒素致神经兴奋）；病理上肾间质纤维化显著，胶原沉积≥20%、肾小球硬化率＞50%，形成典型“大白肾”。

3 实验材料与方法

3.1 实验材料

3.1.1 实验动物

16只6-8周龄C57BL/6J雄性小鼠，体重20-22g；
饲养条件：22-25℃、湿度55%-60%，12h光照/黑暗循环，适应性饲养1周。

3.1.2 试剂与仪器

手术无菌布、剃毛仪、异氟烷、碘伏、手术器械、组织固定液、离心管等。

3.2 模型建立

3.2.1 实验分组

小鼠随机分为2组，每组8只：
① 空白对照组  ② 5/6肾切除模型组

3.2.2 建模操作