动物模型：在整体水平还原人类疾病的核心研究工具
细胞实验提供了分子机制的线索，但生物体的复杂性远非培养皿所能模拟。动物模型作为连接基础研究与临床转化的关键桥梁，能够在整体水平上再现疾病的发生发展过程，评估药物或干预手段的有效性与安全性。一个设计合理、构建可靠的动物模型，是高质量科研产出的重要保障。
然而，动物模型的构建与应用充满挑战：
模型选择需综合考虑研究目的、物种特性、成本和周期
基因敲除小鼠等基因修饰模型的构建技术门槛高、周期长
肿瘤移植模型的成瘤率、原位 vs 异位移植的选择需要经验
模型表型的验证需要多维度指标（行为学、影像学、病理、生化）
动物实验需严格遵守伦理规范，确保动物福利
皮诺飞生物动物实验平台拥有完善的动物设施和专业技术团队，提供从模型构建、繁育保种到表型分析的全流程服务，助您在体水平验证科学假设，加速研究成果转化。
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利用先进的基因编辑技术，精准模拟人类遗传性疾病。
CRISPR/Cas9基因敲除/敲入小鼠
全基因敲除：完全敲除目标基因，适用于研究基因功能缺失效应
条件性敲除：利用Cre-LoxP系统实现特定组织/细胞类型或特定时间点的基因敲除
点突变敲入：模拟人类单基因疾病的特定突变位点
报告基因敲入：将荧光素酶（Luc）、GFP等报告基因插入目标基因位点，实现体内示踪
转基因小鼠
随机插入外源基因，实现特定基因的过表达
提供常规质粒构建和显微注射服务
细胞系来源异种移植模型
皮下移植模型：将人源肿瘤细胞系接种于免疫缺陷小鼠皮下，用于初步药效评价
原位移植模型：将肿瘤细胞接种于相应器官（如乳腺癌原位接种、颅内接种），更真实模拟肿瘤微环境
尾静脉转移模型：通过尾静脉注射肿瘤细胞，模拟血行转移过程
PDX模型：将患者来源的肿瘤组织块移植到免疫缺陷小鼠体内，保留原始肿瘤的异质性和微环境特征，更适用于临床前药效评估和生物标志物发现
同源肿瘤模型
将小鼠源肿瘤细胞接种于免疫健全的同品系小鼠，适用于免疫治疗研究
糖尿病模型：链脲佐菌素诱导的1型糖尿病、高脂饮食诱导的2型糖尿病、db/db、ob/ob等自发突变模型
肥胖模型：高脂饮食诱导、基因缺陷模型
高脂血症/动脉粥样硬化模型：ApoE-/-、LDLR-/-小鼠配合高脂饮食
非酒精性脂肪肝模型：高脂高胆固醇饮食、MCD饮食诱导
神经退行性疾病模型：阿尔茨海默病（APP/PS1、5xFAD等转基因小鼠）、帕金森病（MPTP诱导、α-synuclein转基因）、亨廷顿病（R6/2、HdhQ150等）
脑卒中模型：大脑中动脉阻塞模型、光栓模型
癫痫模型：戊四氮、匹鲁卡品诱导
疼痛模型：坐骨神经慢性压迫损伤、福尔马林诱导、热板/机械痛阈值测定
心肌缺血/心肌梗死模型：冠状动脉左前降支结扎
心力衰竭模型：主动脉缩窄、异丙肾上腺素诱导
高血压模型：血管紧张素II微泵灌注、DOCA-盐敏感高血压
炎症性肠病模型：DSS诱导结肠炎、TNBS诱导结肠炎
类风湿关节炎模型：胶原诱导关节炎、佐剂诱导关节炎
哮喘模型：卵清蛋白诱导、屋尘螨提取物诱导
皮炎模型：DNFB、OXZ诱导接触性皮炎
细菌感染模型：腹腔注射、尾静脉注射、气管接种特定病原菌
病毒感染模型：流感病毒、HSV、HBV转基因小鼠等
寄生虫感染模型：疟疾、血吸虫等
骨相关疾病模型：骨质疏松（卵巢切除）、骨折愈合、骨缺损
皮肤损伤与修复模型：全层皮肤缺损、糖尿病溃疡、瘢痕模型
眼科疾病模型：视网膜变性、激光诱导脉络膜新生血管
拥有成熟的CRISPR/Cas9技术体系，可实现高效、精准的基因修饰。从sgRNA设计、显微注射到F1代鉴定，全流程质控，确保成功率和遗传稳定性。
屏障环境，严格控制温度、湿度、光照周期和微生物状况，配备IVC独立通风笼具，保障动物健康和实验结果的可靠性。所有操作均符合实验动物福利伦理要求。
基因型鉴定：PCR、Southern Blot、测序等方法确认基因型
表型分析：根据模型特点，提供行为学、影像学（小动物活体成像、Micro-CT）、病理学、生化指标等多维度验证
模型稳定性评估：连续传代后验证模型表型稳定性
我们已成功构建数十种常用疾病模型，并建立了稳定的模型资源库。对于常见模型，可直接提供模型动物，大幅缩短实验周期。
所有动物实验方案均经过动物伦理委员会审批，严格遵守3R原则（替代、减少、优化），确保动物福利。
需求沟通：明确研究目的、所需模型类型、品系、数量及检测指标
方案设计：提供详细的模型构建方案、时间表、预算及伦理审批支持
动物准备：根据方案订购/繁育实验动物，进行基因编辑或模型诱导
模型验证：通过基因型鉴定、表型检测确认模型成功
正式实验：按研究计划进行药物干预、组织取材、数据收集
数据交付：提供完整的实验记录、原始数据及分析报告。常规基因敲除小鼠构建周期为4-6个月，疾病模型诱导周期视具体情况而定。
| 研究领域 | 常用模型类型 |
|---|---|
| 肿瘤学研究 | CDX、PDX、原位移植、转移模型 |
| 药物研发 | 药效评价、PK/PD研究、毒理学评价 |
| 免疫学研究 | 自身免疫病模型、免疫缺陷鼠、人源化小鼠 |
| 神经科学 | 神经退行性疾病模型、行为学评价 |
| 代谢性疾病 | 糖尿病、肥胖、NAFLD模型 |
| 心血管研究 | 心肌缺血、心衰、高血压模型 |
| 基因治疗 | 基因敲除/敲入模型、疾病模型验证 |
Q：如何选择合适的动物模型？
A：模型选择需综合考虑：①研究目的（机制探索/药效评价）；②疾病类型；③所需表型特征；④实验周期和预算；⑤物种与品系特性。我们的专家会根据您的具体需求提供个性化建议。
Q：基因敲除小鼠构建需要多长时间？
A：常规CRISPR/Cas9基因敲除小鼠从设计到获得F1代杂合子约需4-6个月。若需纯合子或进一步与工具鼠交配，时间相应延长。加急服务可缩短部分周期。
Q：肿瘤PDX模型构建成功率如何？
A：PDX模型的成功率取决于肿瘤类型和样本质量。总体而言，常见癌种（如肺癌、结直肠癌、乳腺癌）的成功率在40%-70%之间。我们会根据您的样本特点评估成功率，并提供优化建议（如添加基质胶、使用更免疫缺陷的鼠种）。
Q：动物实验需要多少只动物才能保证统计效力？
A：样本量需根据预实验结果、预期效应大小和统计学要求计算。一般建议每组不少于6-10只。我们会协助您进行样本量估算和实验设计。
Q：能否提供动物给药和取材服务？
A：可以。我们提供多种给药途径（灌胃、腹腔注射、静脉注射、皮下/肌肉注射、泵植入等）以及各种组织取材（血液、脑脊液、组织器官）服务，确保样本质量符合下游检测要求。
可靠的动物模型是在体验证科学假说、推动成果转化的关键。一个精心构建、充分验证的模型，将为您的研究提供最接近临床真实世界的证据。
无论您需要基因修饰小鼠、肿瘤移植模型，还是各类疾病模型构建服务，皮诺飞生物动物实验平台都能为您提供专业、高效、符合伦理的技术支持。
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