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药物代谢动力学大鼠模型筛选实验:加速新药研发的关键技术解析

一、实验核心价值

在创新药物研发过程中,药物代谢动力学(DMPK)大鼠模型筛选实验是评估候选化合物体内行为的黄金标准。通过精准模拟人体代谢特征,可系统获得:

血药浓度-时间曲线(AUC,Cmax,Tmax)

组织分布特异性图谱

代谢产物转化路径

排泄速率与累积风险


皮诺飞生物建立的三级筛选体系(初筛→验证→拓展),可帮助药企在临床前阶段快速淘汰不良化合物,节省研发成本高达40%。

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二、技术实现方案


1.特色模型构建

肝血流调控模型:通过部分肝切除手术模拟不同代谢能力群体

肠肝循环模型:胆管插管技术实现胆汁连续采样

屏障穿透模型:血脑/胎盘屏障穿透系数精准测定


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2.检测技术平台

|检测维度|技术手段|数据精度|

|原型药物定量|LC-MS/MS联用系统|检测限0.01ng/mL|

|代谢产物鉴定|Q-TOF高分辨质谱|结构解析成功率>90%|

|实时药效监测|微透析联用HPLC|5分钟时间分辨率|


3.动态建模优势

支持交叉给药设计:单动物多化合物测试

开发病理状态模型:肝/肾功能损伤状态下的DMPK评估

集成PBPK建模:生理药动学模型参数反推


三、服务特色对比

|传统方案痛点|皮诺飞解决方案|

|单一时间点采样|自动化连续采血系统(24点位/鼠)|

|代谢酶系个体差异|CYP450表型分组模型|

|数据-药效脱节|同步开展PD/PK联合分析|

|种属外推误差大|人源化肝细胞移植模型|



四、实验流程优化


14天快速服务周期:

Day1-3模型定制→手术造模/转基因准备

Day4-7预实验校准→给药方案优化

Day8-11动态监测→连续生物样本采集

Day12-14数据分析→可视化报告输出

支持GLP/GCP双规范体系,提供原始色谱图与三维质谱图追溯。



四、典型应用案例

某创新药企抗凝血项目:

发现先导化合物在大鼠肝首过效应达87%

通过肠道淋巴转运模型优化给药途径

最终生物利用度提升至52%

缩短IND申报周期3个月