巨噬细胞是通过吞噬病原体及其病理产物来维持稳态的细胞。最早于1884年由伊里亚·梅钦科夫(Ilya Mechnikov)提出。来自身体不同部位的巨噬细胞具有不同的来源,它由骨髓造血祖细胞发育分化释放进入外周血,随后进一步分化为组织定居的巨噬细胞。经典分类方法可将其分为组织驻留型巨噬细胞和单核细胞衍生型巨噬细胞。
1 当巨噬细胞出现在血液里,被称为单核细胞,是血液里最大的白细胞,负责先天免疫应答并且调节适应性免疫进程;
2肺部时,巨噬细胞是肺部的“吸尘器”,肺泡巨噬细胞负责肺部的清洁,吞噬进入肺泡的尘埃颗粒,通过粘液一起排出体外;
3当它出现在肝脏里,被称为库普弗细胞(Kupffer cell),除了吞噬作用,还负责分解衰老的红细胞。
4除此之外,在脑组织中的小胶质细胞,骨组织中的破骨细胞、鼻窦组织细胞、肾小球内系膜细胞等都属于巨噬细胞。由于它们分布和作用于多种不同组织和器官中,因此巨噬细胞具有多种形态和表型。
巨噬细胞具有很高的可塑性,面对不同的病原体或刺激因素时可以向不同方向分化。根据极化后巨噬细胞的表面标志物及其功能,将其分为M1型(经典活化)巨噬细胞和M2型(替代激活)巨噬细胞两种主要表型。
M1型巨噬细胞:通过给予Toll样受体(TLR)配体如细菌脂多糖(LPS)来诱发,能吞噬并清除外来病原体,分泌促炎因子,激活T细胞的免疫反应,调节并促进Th1型免疫应答,促进初期炎症反应。
M2型巨噬细胞:主要通过白细胞介素IL-4或IL-10诱导其参与抗炎反应,能促进组织修复和伤口愈合,调节Th2型免疫应答,在炎症后期有利于疾病的恢复。
这两种表型在功能、受体表达、细胞因子产生和代谢方面具有不同的特征。此外,在炎症反应过程中两种巨噬细胞的极化能够相互转换,发挥不同功能。因此,巨噬细胞的极化在组织稳态以及炎症和疾病进展中起着至关重要的作用。
分型 | 刺激物 | 细胞表达标记物(Markers) | 细胞因子、趋化因子和其他分泌介质 | 职能 |
M1 | IFN-Y(干扰素),TNFa(肿瘤坏死因子),LPS(脂多糖) | CD80;CD86;CD68;MHC-II,IL-1R,TLR-2,TLR-4,iNOS, IL-10 low, IL-12 high | TNF-a,IL-1β,IL-6,IL-12,IL-23,1L-27,CXCL9,CXCL10,CXCL11,CXCL16,CCL5,;Arg2(mouse),iNOS(mouse),ROS。 | 促炎性Th1反应,肿瘤耐药性 |
M2a | IL-4(白细胞介素-4),IL-13(白细胞介素-13) | Human:MMR/CD206, IL1Ra; IL-1R II | IL-10,TGF-β,CCL17,CCL18, | 抗炎,组织重塑 |
M2b | Immunecomplexes(免疫复合物),TLR ligands(TLR配体),IL-1β | IL-10 high, IL-12 low,CD86 | TNF-a, IL-1β, IL-6, IL-10, | Th2激活,免疫调节 |
M2c | IL-10(白细胞介素10),TGF-β(转化生长因子β) | Human:MMR/CD206.TLR-1.TLR-8 | IL-10, TGF-β, CCL16,CCL18, | 凋亡细胞的吞噬作用 |
M2d | TLR ligands(ligandsTLR配体),adenosine receptor(腺苷受体配体) | VEGF,IL-12 low, TNF-a low,IL-10 high | IL-10,VEGF。 | 血管生成、肿瘤进展 |