皮诺飞生物
2026年5月18日
项目文章｜IF 11.5，自牺牲模板壳聚糖微胶囊实现溶栓治疗精准靶向递送
Journal of Controlled Release
IF=11.5 · 中科院1区TOP
作者单位：东南大学生物科学与医学工程学院
皮诺飞生物可提供：微载体制备、药物装载、靶向修饰、体内外药效评价、病理组织切片、IHC、IF、Western blot、qPCR等一站式科研实验服务
论文摘要
血栓栓塞性疾病是全球重大健康威胁，当前溶栓治疗存在全身脱靶、半衰期短、血栓穿透差等瓶颈。本研究构建自牺牲模板策略，一步实现微胶囊组装与模板降解，成功制备无需后处理的中空壳聚糖微胶囊（CSMs），用于rt‑PA靶向溶栓递送。
以CaCO₃微粒（CMPs）为模板，将水溶性壳聚糖组装于载药多孔CMPs表面，原位触发模板溶解并锁留药物；经纤维蛋白靶向CREKA多肽修饰得到rt‑PA@CSMs‑CREKA。体内外证实：该微胶囊具备高载药、优生物相容、长循环、强血栓靶向与深穿透特性，显著提升溶栓效率并下调FXa、PAI‑1等关键凝血因子，为安全精准溶栓提供新型递送平台。
图文摘要：自牺牲模板壳聚糖微胶囊靶向溶栓递送体系构建及作用机制
研究亮点
方法革新：首创自牺牲模板一步法，组装与除模板同步完成，规避传统工艺复杂、药物泄漏难题，为壳聚糖基微载体制备提供新范式。
靶向突破：CREKA肽实现血栓纤维蛋白主动富集，微尺度结构增强血管壁边缘效应，大幅提升血栓部位滞留与穿透能力。
药效确证：体外溶栓与大鼠股静脉血栓模型双重验证，溶栓效果显著优于游离rt‑PA，有效降低全身出血风险，延长药物体内循环时间。
顶刊认可：成果发表于药物递送顶刊Journal of Controlled Release，超高影响因子充分证实该研究在靶向溶栓递送领域的前沿价值。
核心递送体系
rt‑PA@CSMs‑CREKA、水溶性壳聚糖、碳酸钙模板微粒、CREKA靶向多肽
精准溶栓核心作用机制
借助自牺牲模板完成中空载药微胶囊构建，依靠CREKA靶向多肽特异性识别结合血栓部位纤维蛋白，实现药物定点富集；依靠微胶囊结构优势深入血栓内部释放活性溶栓药物，快速降解纤维蛋白达到溶栓效果，同时调控凝血相关因子表达，抑制血栓再次形成，实现溶栓与抑栓双重作用。
主要实验研究内容
图1 自牺牲模板壳聚糖微胶囊整体制备流程示意图
图2 载体形貌、粒径、结构及药物装载性能表征
图3 体外靶向结合能力与体外溶栓活性检测
图4 动物血栓模型体内靶向富集与溶栓效果评价
图5 体内生物安全性及血液相容性分析
图6 凝血通路相关关键因子表达水平检测
图7 微胶囊体内循环时间与药代动力学表征
皮诺飞生物 科研技术支撑
本研究涉及的微纳载体合成构建、药物包封装载、靶向分子修饰、细胞水平功能验证、动物疾病模型构建、体内药效评估、病理形态分析以及分子生物学检测等全部实验体系，均可由皮诺飞生物全程承接完成。
微载体制备与表征药物装载靶向修饰体内外药效评价分子蛋白水平检测动物模型构建实验整体课题方案落地
专业实验平台+成熟技术体系，助力高分科研论文顺利发表
研究总结
本研究成功搭建简便高效的自牺牲模板微胶囊递送平台，完美解决传统溶栓药物临床应用短板，兼具高靶向性、高溶栓效率与高生物安全性，为血栓相关疾病精准治疗提供全新实验思路与可靠实验依据，具备极高临床转化潜力。
DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.114751
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